Politeknik Kesehatan Depkes Semarang didirikan berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan dan Kesejahteraan Sosial RI Nomor 298 / MENKES-KESOS / SK / IV/ 2001 tanggal 16 April 2001. Pada awal pendirian Poltekkes Depkes Semarang, Jurusan Keperawatan adalah salah satu dari enam (6) Jurusan yang ada di Politeknik Kesehatan Semarang yang merupakan penggabungan dari lima Akademi Keperawatan di Jawa Tengah yaitu Akademi Keperawatan (AKPER) Depkes Semarang, AKPER Depkes Blora, AKPER Depkes Pekalongan, AKPER Depkes Magelang, dan AKPER Depkes Purwokerto.
Berdasarkan surat dari Sekretariat Jenderal Kementerian Kesehatan RI Nomor TU 05.02/II/II/1535/2010, tanggal 18 Pebruari 2010 tentang Perubahan Nomenklatur Departemen Kesehatan RI menjadi Kementerian Kesehatan RI, maka Politeknik Kesehatan Depkes Semarang berubah menjadi Politeknik Kesehatan Kemenkes Semarang.
Sejak tahun 2001 Jurusan Keperawatan memiliki lima Program Studi Diploma III yaitu : Prodi D III Keperawatan Semarang, Prodi D III Keperawatan Magelang, Prodi D III Keperawatan Purwokerto, Prodi D III Keperawatan Pekalongan dan Prodi D III Keperawatan Blora. Pada tahun 2007 Jurusan Keperawatan membuka Prodi Diploma IV Keperawatan di Semarang, sedangkan pada tahun 2013 membuka Prodi D IV Keperawatan di Magelang.
Proses penjaminan mutu Prodi D III Keperawatan Semarang dilakukan baik secara internal maupun eksternal. Penjaminan Mutu secara internal dilakukan sejak tahun 2007 dengan quality manajemen system berbasis ISO 9001:2008. Adapun penjaminan mutu ekternal dilakukam sejak tahun 2001 yang dilakukan oleh Badan PPSDM Kementrian Kesehatan dengan Predikat “A”. Sejak diberlakukannya Surat Keputusan Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi Nomor 355/E/O/2012 Tentang Alih Bina Institusi Diknakes maka sejak tahun 2013 Prodi D III Keperaatan Semarang melakukan penjaminan mutu dati Badan Akreditasi Nasional Perguruan Tinggi (BAN-PT) dengan predikat “B”.
Pada tanggal 14-16 Januari 2018, dilakukan re-akreditasi dari Lemabaga Akreditasi Mandiri Perguruan Tingggi Kesehatan (LAM-PTKes) dengan hasil predikat “A” (Sangat memuaskan)
Hasil Surat Keputusan LAM-PTKes dapat klik di link ini